新警员Leon正驾车前往Raccoon City警署报到，途中见一女子倒在马路中央，就停车上前查看。此时，一群双目无神的丧尸突然出现，摇晃着向Leon逼近。Leon向那些丧尸发出警告，但他们丝毫没有停下的迹象，此时原本倒地的女子突然抓住Leon的脚，原来她已经变成了丧尸。无奈之下Leon只得向这些丧尸开枪射击，但子弹只能迫退那些家伙，Leon不得已杀出一条血路逃跑。此时，前作男主角Chris的妹妹Claire也赶往Raccoon City警署寻找哥哥。饥肠辘辘的她到酒吧想买些吃的，不料同样也遭到了一群丧尸袭击。紧急关头，Leon正好杀到，救出了Claire。但丧尸越来越多，子弹越来越少，两人不得不商定各自杀开一条血路，最后在警署会合。两人各自惊心动魄的冒险之旅就此开始…… 9月 29 日Leon 就任 RACCOON 市警，同时 Claira 来到 RACCOON 市找寻哥哥。两人为从已变成废墟的 RACCOON 市脱离而并肩作战。 9月 30 日在战胜了 William 所感染而生成的 G 病毒各种形态与完成品 Tyrant 之后，Leon ，Claira ，Sherry Birakin 平安逃出。Ada 去向不明。 秘密部队带走了部分“ G 病毒”。美国总统为彻底消灭病毒，下令向 RACCOON 市投下导弹。 | 
